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深圳先進院非酒精性脂肪肝研究取得進展

2020-02-13 深圳先進技術研究院
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  日前,中国科学院深圳先進技術研究院医药所生殖健康發育研究中心任培根研究组與張鍵研究組合作非酒精性脂肪肝的幹預研究方面取得进展。相关論文"Metabolitin, a New Peptide Hormone Inhibits Intestinal Fat Absorption and Improves NAFLD through Its Receptor GPRC6A"(《Metabolitin一種通過受體GPRC6A抑制腸道脂質吸收並改善非酒精性脂肪肝的新多肽類激素》210國際肝病研究期刊Journal of hepatology 接收第一单位與通讯单位爲深圳先进院,第一作者爲博士研究生滕斌,博士後黃晨爲共同第一作者。通讯作者爲研究员任培根,研究员張鍵爲共同通讯作者。

  受過量的能量攝入和其他相關致病因素的影響,肥胖、非酒精性脂肪肝(NAFLD)2型糖尿病(T2DM)已成爲近幾十年來發達國家和發展中國家的主要代謝性疾病。肥胖非酒精性脂肪肝、2型糖尿病、心血管疾病相關因素,超過90%的肥胖病人和70%2型糖尿病患者均患有非酒精性脂肪肝。非酒精性脂肪肝影響30-40%的成年人口,約2.4%-12.8%的非酒精性脂肪肝-肝硬化患者惡化成了肝癌。飲食中過量的脂肪酸在腸道吸收,並在肝髒、骨骼肌和脂肪組織中積累,將導致胰島素抵抗(IR)與肥胖,促进2型糖尿病的發展。同時,高胰島素血症或高血糖會加速NAFLD的惡化,從而形成一個惡性循環。腸道吸收可能在其中關鍵作用,但其對代謝紊亂惡化的機制不明確,上述疾病也均無有效根治藥物。

  利用生物信息學手段結合生物學功能實驗,研究團隊驗證了所預測一種新的功能多肽激素性質及其生物學功能多肽激素被研究團隊命名爲MetabolitinMTL,意指調節代謝的激素,可簡稱爲代謝素研究團隊利用高分辨質譜法驗證了MTL在小鼠血清中的天然存在,並利用Obesity-NAFLD-T2DM小鼠模型證實了MTL受體GPRC6A相互作用並發揮以下生物效應:MTL进入肠道后,與小肠上皮细胞表面的GPRC6A作用,強烈抑制神經緊張素(Neurotensin, NT)的表達,上調腺苷5’-單磷酸活化蛋白(AMPK)作用通路,通過NT-AMPK途徑抑制小腸脂質的吸收。同時MTL通過乙酰輔酶A羧化酶途徑(ACC途徑抑制肝髒中的脂質從頭合成,從而顯著改善了小鼠的肝細胞脂肪變性、NAFLD症狀和胰島素抵抗非酒精性脂肪肝的治療提供了新的藥物前體和理論依據相关药物前体已申请中国发明專利和PCT專利,并已进入欧洲、美国、日本和韩国实审

  該项研究得到国家科技部重点研发项目、中科院A类先導專項和深圳市科技创新委员会基础重点项目的支持。同時,該研究得益于深圳先进院内多学科交叉的优势,医工所影像中心提供MRI技术支持,光学中心提供荧光蛋白材料。

图1: metabolitin在NAFLD中的作用机制图

圖2:metabolitin降肝脂的效果

打印 責任編輯:葉瑞優

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