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【中國科學报】多肽激素有望改善非酒精性脂肪肝治疗

2020-02-14 中國科學报
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  日前,中國科學院深圳先进技术研究院医药所生殖与健康发育研究中心任培根研究组与张键研究组合作在非酒精性脂肪肝的干预研究方面取得进展。相关研究成果近日被《肝脏病学杂志》接收。

  受過量的能量攝入和其他相關致病因素的影響,肥胖、非酒精性脂肪肝(NAFLD)和2型糖尿病(T2DM)已成爲近幾十年來發達國家和發展中國家的主要代謝性疾病。

  飲食中過量的脂肪酸在腸道吸收,並在肝髒、骨骼肌和脂肪組織中積累,將導致胰島素抵抗(IR)與肥胖,促進T2DM的發展。同時,高胰島素血症或高血糖會加速NAFLD的惡化,從而形成一個“惡性循環”。腸道吸收可能在其中起著關鍵作用,但其對代謝紊亂惡化的影響機制仍不明確,上述疾病也均無有效根治藥物。

  利用生物信息學手段結合生物學功能實驗,研究團隊驗證了所預測的一種新的功能多肽的激素性質及其生物學功能,該多肽激素被研究團隊命名爲Metabolitin(MTL),意指調節代謝的激素。

  研究團隊利用高分辨質譜法驗證了MTL在小鼠血清中的天然存在,並利用小鼠模型證實了MTL與受體GPRC6A相互作用並發揮以下生物效應:MTL進入腸道後,與小腸上皮細胞表面的GPRC6A作用,強烈抑制神經緊張素(NT)的表達,上調腺苷5’—單磷酸活化蛋白(AMPK)作用通路,通過NT-AMPK途徑抑制小腸脂質的吸收。

  同時,MTL通過乙酰輔酶A羧化酶途徑抑制肝髒中的脂質從頭合成,從而顯著改善了小鼠的肝細胞脂肪變性、NAFLD症狀和胰島素抵抗,爲非酒精性脂肪肝的治療提供了新的藥物前體和理論依據。

  相关药物前体已申请中国发明專利和PCT專利,并已进入欧洲、美国、日本和韩国实审。

  (原载于《中國科學报》 2020-02-14 第4版 综合)
打印 責任編輯:侯茜

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